美国FDA对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的II期临床研究实施部分临床搁置。在美国进行的该临床研究不会招募新患者，受试者如使用奥布替尼不超过70天将中止用药，完成超过70天研究的受试者则获准继续使用奥布替尼。该临床研究迄今已完成大部分的受试者招募。此次部分临床搁置就达成研究招募目标而言，受影响的患者人数有限。
MS治疗或具特殊性，多项研究调整临床方案
据公司披露目前美国II期临床约80%患者完成入组。为保证全球研究一致性，美国以外的未完成招募的地区会进行暂时性的停摆。奥布替尼其他适应症临床试验均正常进行。本次临床搁置并不影响公司与biogen的交易框架。
FDA此次行动是基于奥布替尼在治疗多发性硬化症II期相关研究中，观察到有限数目的药物导致肝损伤的病例。所有病例在停用奥布替尼后，监测肝损伤的实验室数值升高均可逆转。奥布替尼用于治疗多发性硬化症的II期临床主要终点为12周时与安慰剂相比奥布替尼的GdET1脑部新发病灶累计数。目前研究尚未揭盲，肝毒性是否存在剂量依赖无法确定。由于现有入排方案中并未明确肝脏相关排除标准，预计后续研究中将修改相关入排标准，如提高监测频率，减少肝毒性方面的潜在安全性问题。公司计划于23年1月提交修订方案，与FDA商讨后续临床计划。
值得注意的是，奥布替尼在血液瘤临床使用及临床试验中均未观察到类似的肝毒性现象，本次转氨酶升高事件的发生也可能与自身免疫疾病本身相关。BTK抑制剂因显示出肝毒性而收到FDA临床搁置的事件先前已有发生。通过与FDA的沟通，PPMS和NRSPMS的III期试验临床状态已重新显示“招募中”，RMS适应症也处于“活跃”状态。赛诺菲对相关临床数据的读出预期暂无改变。除此之外默克的Evobrutinib在II期试验中也出现部分患者肝酶升高的现象。$诺诚健华-B(09969)$
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