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@$Editas Medicine, Inc.(EDIT)$ 

前言

Editas Medicine致力于将基因编辑技术应用到人类治疗中，创始人为华裔生物学家张锋，其在自然微生物CRISPR系统用于真核细胞的基因编辑工具开发方面做出了最前沿的探索。

01 基本面分析

1.1 公司基本介绍

Editas Medicine成立于2013年，由华裔生物学家张锋和今年诺奖得主Jennifer Doudna（后因专利之争出现分歧离开公司，参与创办Intellia Therapeutics）等人联合创办的一家基于CRISPR技术的基因编辑生物科技公司。 Editas Medicine致力于将基因编辑技术应用到人类治疗中，主要关注遗传性眼病的基因治疗，治疗罕见遗传病等。 公司于2016年2月3日在纳斯达克上市，是全球CRISPR基因编辑领域首家IPO的公司，发行价为16-18美元，上市时市值约为8亿美元。

1.2 公司技术介绍

CRISPR全称为成簇规律间隔短回文重复序列系统技术（Clusteredregularly interspaced short palindromic repeats），又称为CRISPR/Cas系统，是原核生物的一种天然免疫系统。 关于CRISPR技术的详细介绍可参考CRISPR Therapeutics一文。

Editas 专注于基因编辑系统在体内和体外的应用。 在体内的应用中，Editas使用CRISPR-Cas9系统进行基因编辑，适用于眼部疾病（Ocular）、神经系统疾病（Neurological）等的治疗。 在体外应用中，Editas使用CRISPR-Cas12系统来提高治疗血红蛋白病（Hemoglobinopathies）和实体肿瘤的效率和特异性。 CRISPR-Cas12a是第二类（V型）用于编辑哺乳动物基因组的CRISPR-Cas系统，Cas12a不需要trac rRNA，只需要crRNA，非常有利于基因组编辑； Cas12a比Cas9小，还具有较小的crRNA分子，可以与CRISPR-Cas9系统进行互补。

Editas技术介绍，资料来源：Editas公司公告

1.3 研发管线

Editas的先导产品EDIT-101，用于治疗遗传性失明疾病Leber先天性黑蒙症10型（LCA10）。 2020年3月4日，Editas宣布EDIT-101的1/2期临床已完成首例患者给药，这是全球第一个在人体内给药的CRISPR基因组编辑药物。

公司Pipeline，资料来源：Editas公司官网

Leber先天性黑蒙（LCA）是一种严重的先天性致盲性视网膜营养不良，占遗传性视网膜疾病的5%以上，在全球范围内占盲校儿童的20%，是儿童遗传性失明的最常见原因。 LCA遗传方式主要为常染色体隐性遗传，由至少18个不同基因的突变引起，具有遗传异质性与表型多样性的特点。 其中，LCA最常见形式为LCA10，由CEP290基因突变引起的单基因疾病，约占所有患者的20％-30%，目前没有可用的治疗选择。

EDIT-101使用了AAV5病毒作为载体，搭载Cas9和CEP290特异性指导RNA（gRNA），通过视网膜下注射给药的形式，直接传递至感光细胞，可以消除CEP290突变，恢复正常的蛋白表达、感光功能，最终恢复视力。

EDIT-101作用机制，资料来源： Editas公司官网

根据Editas公布的临床前数据，在动物实验中，EDIT-101在注射后的一周内，Cas9和gRNA显著增加，在1 x 10^13vg/mL剂量下，Cas9和gRNA表达量在第2周左右达到峰值并保持稳定，更重要的是，两组剂量的编辑峰值可以在研究的6个月时间内持续保持。

EDIT-101临床前数据，资料来源：Editas公司公告

产品EDIT-102用于治疗2型Usher综合征（USH2A），Usher综合征（Usher syndrome, USH）又称遗传性耳聋-视网膜色素变性综合征，以先天性耳聋和进行性的视网膜色素变性为主要临床特征，有时也伴有平衡觉障碍。 Usher综合征可分为USH1、USH2、USH3三种亚型，USH2是USH最为常见的亚型，其患者占发病人口总数的50%以上，而约70%的USH2则是由于USH2A基因突变导致的，USH2A基因第13号外显子的突变是Usher综合征2A发生的主要原因。

EDIT-102治疗使用同样的递送系统运载SaCas9到治疗部位对USH2A基因第13号外显子的突变进行敲除，以恢复正常的USH2A蛋白表达，从而恢复光感受器的功能，达到治疗的效果。 目前仍处于早期阶段。

EDIT-102作用机制及临床前数据，资料来源：Editas公司公告

产品EDIT-301用于治疗β-地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD），两者均属于血红蛋白病（Hemoglobinopathies），是一组在世界范围内广泛流行的单基因遗传性血液病。 关于血红蛋白病具体介绍可以参考CRISPR Therapeutics一文的内容。

在EDIT-301的动物试验中，实验小鼠体内表现出了强劲且持久的HbF表达，有望达到同类药物中的最佳治疗效果。

EDIT-301临床前数据，资料来源： Editas公司公告

在实体肿瘤方向，产品EDIT-201是对健康捐赠者的NK细胞进行基因编辑，克服肿瘤对抗体药物的耐药性。 包括敲除TGFβR2基因，阻断TGFβ信号通路，从而克服实体瘤环境对免疫系统的抑制； 敲除CISH基因，可以消除IL-15信号传导的障碍，在实体瘤中展现更强更持久的肿瘤清除能力； 插入治疗性抗体，放大直接杀伤肿瘤的效果。

NK细胞的优势及EDIT-201作用机制，资料来源： Editas 公司公告

从Editas公布的数据看，EDIT-201在基因编辑效率和对肿瘤细胞的杀伤效果上均有不错的表现。

EDIT-201临床前数据，资料来源： Editas 公司公告

02 资本市场

2.1 融资情况

据公开信息统计，Editas在一级市场总共筹集了2.1亿美元，其中，比尔盖茨和Google Venture共同参与了公司的B轮融资。

Editas一级市场融资情况，资料来源：公开资料整理

Boris Nikolic博士是盖茨前首席科学顾问，管理着BugO财团。 Juno Therapeutics是CAR-T疗法和TCR疗法的先驱公司之一，后被制药巨头赛尔基因（Celgene）收购。 Flagship Pioneering是美国生命科学领域的顶尖风险投资机构，因为新冠疫情股价大涨的mRNA疫苗公司Moderna便是由FlagshipPioneering投资孵化成立。

2.2 财务情况

截至目前，三井住友和日科资产管理是Editas最大的机构投资方，领航投资（先锋集团）和方舟投资（ARK Invest）也持有公司较多股份 。

Editas股权结构，资料来源：Editas公司公告

截至2020年6月30日，Editas账上现金为4.86亿美元，净资产4.27亿美元，虽然资产规模不大，但凭借诺贝尔奖的热度和基因编辑的潜力，Editas在二级市场的融资能力还是十分乐观的。

03 小结

虽然CRISPR Therapeutics目前已经是最热门、市值最高的基因编辑领域的公司，但PD-1仅作为一个靶点，就能给若干家大药厂带来每年几十亿美元的收入，在国内诞生了多家上市公司，因此基因编辑作为一个大的研究方向，能实现的绝不仅限于此。而且，基因编辑暂未有药物上市，仍处于临床早期阶段，CRISPR、Editas以及Intellia等明星企业之间的差距并不明显，市场足够容纳多家大公司。