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5月8日，港股ADC Biotech龙头科伦博泰发布公告：公司拟向不少于6名承配人作价150港元/股配售364.86万股（该股价对应约329亿港元市值），配售后净集资5.41亿港元；另外，公司亦向控股股东科伦药业配售了442.39万股，筹资净额为6.62亿港元。 本轮配售过后，科伦博泰获得净募集资金超过12亿港元，进一步夯实了公司的现金储备，同时科伦药业对于科伦博泰的控股权比例也未被大幅稀释，而是稳定保持在一定比例。 值得注意的是，加上这一次，2023年以来科伦药业已经连续三次“加仓”科伦博泰了，加仓力度丝毫不碍于资产估值的快速提升。 2023年7月科伦博泰IPO之时，科伦药业全资子公司科伦国际作为基石投资者认购科伦博泰2.1亿人民币的发售股份，此时发行估值约130亿港币。 2023年1月，科伦药业同意认购科伦博泰26.5亿元股份，其中25亿元以债转股方式进行结算，而1.5亿元则以现金完成结算。 不难看出，科伦药业前前后后耗资超过30亿元加注科伦博泰，足以看出控股母公司对博泰的期待和看好。 01 科伦博泰很需要这笔配售融资吗？ 据2023年科伦博泰的业绩报告显示，年底公司拥有现金及现金等价物约为15.29亿人民币。2024年2月，公司还收到默沙东7500万美元里程碑付款（折合人民币约5.43亿），结合已有储备现金，意味着科伦博泰拥有20亿人民币以上的储备资金。 据药研网统计显示，科伦博泰在未完成配售募资的现金储备并不充足，尚未能够进港股18A公司TOP10之列，距离第10名的三生国健也有一定储备差距。 对于管线铺开的科伦博泰来说，20亿左右的资金只够高强度研发发展两年左右。2021-2023年，科伦博泰研发费用分别为7.28亿、8.46亿和10.31亿，呈现逐年递增的趋势。 尽管科伦博泰已经将核心品种Trop2 ADC（SKB264）及一揽子ADC早期资产海外权

乐普生物2023年收入快速增长，亏损大幅收窄，ADC进入收获期 香港, 2024年3月29日 - (亚太商讯) - 聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药公司──乐普生物科技股份有限公司(「乐普生物」或「公司」，股份代号：2157.HK) 公布2023年年度业绩。 乐普生物致力创新，聚焦于抗肿瘤靶向治疗和免疫治疗药物中同类首创及同类最优的候选药物的发现、开发及商业化。公司成立以来致力于推动中国创新抗体偶联药物（ADC）的技术进步，建设先进的系统性ADC技术开发平台，开发出更优化、更创新的药物，以更好地解决肿瘤治疗中巨大的未被满足的临床需求缺口。公司持续建设自身商业化能力，不断实现从核心技术到成药的强大转化和产业化。 目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含一种商业化阶段候选药物，六种临床阶段候选药物（其中五款靶向疗法药物，一款免疫治疗溶瘤病毒药物），三款临床阶段的候选药物的联合疗法以及2款处于临床前的候选药物。公司的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。 商业化取得突破，收入总额人民币2.25亿元，亏损显著下降 CMG901 BD收益到账1.24亿元 2023年2月，KYM(由我们与康诺亚成立的合营企业)与AstraZeneca就开发及商业化CMG901订立的许可协议。 据此，AstraZeneca 将获授CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可。根据许可协议并在其条款及条件的规限下，KYM将收取6,300万美元的首付款，并在达成若干开发、监管及商业里程碑后，收取最多11.25亿美元的额外潜在付款。截至2023年12月31日，乐普生物已自KYM收取的许可收入和来自 AstraZeneca(有关于提供服务及药物产品)总收益约人民币1.24亿元。 普佑恒®(普特利单抗注射液)销售收益人民币1.01亿元 20

2023年，创新药大多细分领域走势较弱，但ADC是个例外。 （Insight） 去年国内ADC药企达成BD合作的项目数量、潜在交易总金额高于2021-2022两年总和。 从上市公司股价角度来看，国内ADC第一梯队中，只有乐普生物身处估值洼地。本文我将通过乐普生物年报，再次审视公司的投资机会。 一、乐普生物商业化实现“从0到1”，净亏损大幅缩窄 2023年，乐普生物收入2.25亿元，比2022年的1560万增长1347.2%。其中普佑恒（普特利单抗注射液）在获批后首个完整销售的年度实现收入1.01亿元。另外，1.24亿元来自于CMG 901授权阿斯利康取得的BD及技术服务收入，商业化加速带动。 （乐普生物2023年报） 乐普生物归母净亏损3030万元，较2022年大幅缩窄96.8%。即使扣除出售皓阳生物股权实现投资收益约1.04亿元以及所持长期股权投资武汉滨会因股权被动稀释录得收益约1.16亿元，乐普生物2.5亿元经调净亏损也较2022年的6.994亿元减少了64.3%。 2024年，随着乐普生物研发管线持续高效推进以及更多令人振奋的临床数据披露，外加ADC提报NDA，步入“从1到100”阶段的乐普生物正迎来商业化加速期。 二、MRG003今年有望NDA，乐普生物商业化进程将加速 （一）MRG003。 MRG003是一款EGFR靶向ADC药物，在研二线及以上鼻咽癌、头颈鳞癌两个适应症。 晚期鼻咽癌适应症中，MRG003已获得CDE突破性疗法认定以及美国FDA孤儿药认定、快速通道资格。 （2023年CSCO鼻咽癌诊疗指南） 现行CSCO指南一线鼻咽癌I级推荐方案是特瑞普利单抗和卡瑞丽珠单抗。其中特瑞普利单抗治疗后线鼻咽癌ORR 20.5%，中位PFS、OS分别为1.9个月和17.4个月；卡瑞利珠单抗ORR 28.2%，中位PFS、OS分别为3.7个月及17.4个月。 20

2023年，ADC（抗体偶联药物）全球销售已破百亿美元，以狂暴的规模增速宣告了其为名副其实最具投资价值的创新药主流赛道之一。 中国作为全球ADC管线研发的领导者，机会黄金遍地。 3月28日，国内领先的ADC Biotech乐普生物发布2023年业绩报告：公司实现收入2.25亿元，同比增长1347.2%；年度亏损0.22亿元，相比2022年亏损6.89亿元的幅度大幅减少（缩减幅度96.8%），经调整年内净亏损减少至2.5亿元。 众所周知，在国内投融资寒冬的背景下，亏损的收窄减缓现金消耗是未盈利Biotech公司的生命线之一。 乐普生物2023年亏损大幅收窄，是通过多元化的收入结构实现的，具备十足的含金量：1）公司PD-1普特利单抗爬坡放量迅速，上市首个完整年度收入1.01亿元（2022年11月上市）；2）其次，2023年内公司与康诺亚合作CLDN18.2 ADC管线CMG901完成了一项对外授权，BD及技术服务费收入1.24亿元，而随着AZ推进大三期，未来有望收到后续里程碑。另外，公司通过减持皓阳生物股权实现投资收益约1.04亿元、以及所持长期股权投资武汉滨会因股权被动稀释录得收益约1.16亿元，补充现金流的同时净亏损大幅收窄；3）公司降本增效成果显著，在研发费用方面采取资源聚焦战略，创新药价值高效转化，费用从2022年5.24亿缩减为2023年4.58亿；行政开支从2022年的1.38亿大幅缩减为0.87亿，销售及营销开支仅约为0.43亿元。 潜龙在渊，尽管乐普生物的市场关注度不如全球市场头部的几家ADC Biotech，但投资者需意识到：属于乐普生物高光时刻，很快就会到来。 01 瞄准未满足临床需求和最难癌种 2024年以来，针对创新药的鼓励政策全面而密集。 监管机构不仅在2024政府工作报告中首次提到“创新药”，2024年3月国务院公布了《产业结构调整指导目录(2024

新年伊始，Biotech宜联生物将其下一代c-MET ADC候选产品YL211全球权益授予罗氏，获得5000万美元首付款+近10亿美元潜在里程碑及销售分成。 这距离强生以17亿美金的协议引进韩国LegoChem Biosciences的Trop2 ADC全球权益，过去不足一周。 随着底蕴深厚的MNC罗氏和强生出手后，2022年前十二大跨国药企中，仅剩诺华和礼来未出手自研或引进ADC了。 目前，Seagen/默沙东的CD30 ADC维布妥昔单抗已经成为CD30表达的sALCL（系统性间变性大细胞淋巴瘤）一线治疗药物，默沙东的K药与Nection4 ADC组合疗法也成功闯关局部晚期或转移性尿路上皮癌一线疗法，还有更多ADC及组合疗法冲击一线在路上。 ADC作为“精准化疗”概念新一代药物，替代传统化疗已成为确定性趋势。 据智研咨询数据统计，2022年全球抗肿瘤药物市场规模约为2220亿美元；按锐观咨询全球肿瘤药物行业结构分布来看，化疗药物市场占比为16.3%；如此粗略预计，全球化疗药物市场规模超过360亿美元。 （全球抗肿瘤药物行业市场结构分布 图源：锐观咨询） 2023年前三季度，ADC药物市场规模来到74亿美元，预计全年将突破百亿美元。考虑到目前大量传统化疗药物已专利过期，ADC将有数倍以上的增长空间。 关于ADC，创新药行业投资者在打一场“明牌”战，最后拼的是挖掘能力。 01 纠正过往误区，热门靶点BD机会依旧丰富 在我们寻找下一个出海ADC系列中（《瞄准下一个BD大热的ADC》），Nection4、EGFR、FRα等靶点进入我们视野。尽管这些是竞争格局相对较好的靶点，但同样意味着缺乏一定确证性临床证据、适应症潜力有限、成药难度较大等特性。 实际上，诸如HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点，全球在研管线仍然拥有巨大的BD价值与机会；纵览国内ADC交易历史，可以

12月15日，默沙东宣布FDA批准K药（帕博利珠单抗）联合Nection-4 ADC（维恩妥尤单抗Padcev）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，这是全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。 本次获批较原FDA公布的PDUFA时间2024年5月9日足足提前了4个多月，是基于一项关键三期Keynote-A39惊艳的临床研究数据：在该项试验中，接受实验组药物治疗的患者较化疗组患者OS（31.5个月 vs 16.1个月）、PFS（12.5个月 vs 6.3个月）都实现了接近翻倍式的获益，同时患者死亡风险降低53%。 同时，这也让市场首次验证了“PD-1+ADC”组合疗法的威力，不出手则已，一出手就挑战一线治疗成功。 这项获批，毫不夸张的说：意味着一个旧时代的结束，也是一个全新时代的开始。 01 意义重大的背景：PD-1生命周期和总生存期获益 一线治疗被挑战成功往往伴随着大药的诞生。 不考虑放射性配体、全新靶点小分子药物等零星的突破性临床，上一次一线疗法被成批量挑战成功又或是患者生存期翻倍式的获益，还是在“PD-1+化疗”的时代。 以奠定了“PD-1+化疗”一线治疗非鳞NSCLC地位的临床KEYNOTE-189为例，Keytruda+化疗对比化疗，患者的ORR（48%vs19%）、PFS（8.8个月 vs 4.9个月）、OS（22.0个月 vs 10.7个月）均获得了显著的提升。 据华创新药统计，Keytruda+化疗已经获批用于非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、宫颈癌、胃癌、头颈癌和食管癌等癌症的一线治疗，在子宫内膜癌、胆管癌、胸膜间皮瘤的临床三期也已达到终点，正在与监管机构沟通上市。 凭借着占位多个大癌种的一线疗法，Keytruda成为全球最畅销的PD-1，2022年其销售额为209.37亿美元，无限逼近“全球药王”的宝座；同时，Keytruda上市以来的累计销售额已达到

国产创新药在海外持续收获进展。 12月14日，和誉医药宣布，其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib，获美国FDA授予快速通道资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。 同日，乐普生物也是宣布，ADC药物MRG004A获FDA授予孤儿药资格认定，适应症为治疗胰腺癌。 过去一天，国内外医药市场还有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。 / 01 / 市场速递 1）贝海生物完成C轮融资 日前，贝海生物宣布完成C1轮融资。据悉，本轮融资由恒贯投资、中盈投资共同投资，募集资金将主要用于推动BH009的商业化进程及多个核心产品临床试验的开发。 / 02 / 医药动态 1）鸿绪生物HX-100101-1注射液获批临床 12月14日，据CDE官网，鸿绪生物HX-100101-1注射液获批临床，拟开展治疗2型糖尿病的研究。 2）东阳光药HEC192334片获批临床 12月14日，据CDE官网，东阳光药HEC192334片获批临床，拟开展治疗2型糖尿病的研究。 3）华东医药德谷门冬双胰岛素注射液获批临床 12月14日，据CDE官网，华东医药德谷门冬双胰岛素注射液获批临床，开展治疗2型糖尿病的研究。 4）和正医药HZ-A-018胶囊获批临床 12月14日，据CDE官网，和正医药HZ-A-018胶囊获批临床，拟开展治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤的研究。 5）齐鲁制药阿瑞匹坦注射液获批临床 12月14日，据CDE官网，齐鲁制药阿瑞匹坦注射液获批临床，拟预防成人术后恶心和呕吐。 6）康辰药业KC1036片获批临床 12月14日，据CDE官网，康辰药业KC1036片获批临床，拟治疗12岁及以上青少年晚期尤文肉瘤。 7）恒瑞医药SHR-8068注射液获批临床 12月14日，据CDE官网，恒瑞医药SHR-8068注射液获批临床，拟联合阿得贝利单抗、SHR-2002及贝伐珠单抗治疗晚期实体